Saiba
quais são os riscos e benefícios do Ozempic e Wegovy, segundo estudo
Medicamentos populares
GLP-1 aprovados para perda de peso, diabetes e doenças cardíacas podem ter
potencial inexplorado para tratar transtornos por uso de substâncias, psicose,
infecções, câncer e demência, revela um novo estudo abrangente publicado na
segunda-feira (20) na revista Nature Medicine.
A pesquisa também aponta para riscos importantes e talvez subestimados
desses medicamentos. Esses riscos envolveram principalmente o sistema digestivo
e incluíram náusea e vômito, dor estomacal, azia e gastroparesia, ou paralisia
do estômago.
Além do sistema
digestivo, pessoas que tomaram medicamentos GLP-1 também apresentaram maior
probabilidade de serem diagnosticadas com problemas nos ossos e articulações,
como artrite e tendinite, em comparação com pessoas tomando outros medicamentos
para controlar o açúcar no sangue.
De 175 diferentes
resultados incluídos no estudo, os pesquisadores descobriram que pessoas que
tomaram medicamentos GLP-1 tiveram riscos menores em 42 diferentes desfechos de
saúde e riscos maiores em 19. Algumas das maiores reduções de risco foram para
choque, pneumonia por aspiração, insuficiência hepática, insuficiência pulmonar
e parada cardíaca.
Embora tenham encontrado
mais benefícios associados aos medicamentos GLP-1 do que riscos, o autor do
estudo Dr. Ziyad Al-Aly, que é chefe de pesquisa e desenvolvimento no VA St.
Louis Health Care System, diz que as pessoas não deveriam interpretar isso como
um sinal verde incondicional.
“É difícil fazer uma recomendação geral,
porque os efeitos colaterais são reais”, afirma Al-Aly. “Acho que as pessoas
devem conversar com seus profissionais, médico ou provedor de saúde e fazer sua
própria análise individualizada de risco-benefício”, afirmou.
Embora as pessoas tenham
compartilhado histórias pessoais sobre os efeitos colaterais às vezes
surpreendentes dos medicamentos, como gravidez, e estudos individuais tenham
sugerido novos benefícios e riscos, houve poucos estudos capazes de fazer uma
análise abrangente de como esses medicamentos, que incluem Ozempic, Wegovy e Mounjaro, podem alterar a saúde geral de uma pessoa.
O estudo é uma das
primeiras visões panorâmicas dos benefícios e riscos desses novos medicamentos,
que rapidamente causaram impacto nos cuidados de saúde, cobertura de seguros,
indústria alimentícia e até na economia de um país inteiro — a Dinamarca, onde
a Novo Nordisk, fabricante do Ozempic e Wegovy, está sediada.
Para a investigação, uma
equipe liderada por Al-Aly analisou os registros de quase 2 milhões de pessoas
com diabetes que foram tratadas pela Administração de Saúde dos Veteranos por
uma média de quase quatro anos entre outubro de 2017 e o final de dezembro de
2023.
O estudo comparou cerca
de 216.000 pessoas que receberam prescrição de medicamentos GLP-1 com pessoas
que receberam prescrição de três outros tipos de medicamentos para baixar o
açúcar no sangue, bem como aqueles que se inscreveram no sistema com diabetes e
continuaram tomando os medicamentos que já haviam sido prescritos sem
alterações em sua terapia, o que significa que não começaram um novo
medicamento durante esse período. No total, o estudo utilizou os históricos
médicos de 2,4 milhões de pessoas.
Al-Aly usou esses
registros para construir o que ele chama de “um atlas de associação”, ou uma
imagem abrangente dos riscos e benefícios dos medicamentos em todo o corpo.
Outros especialistas
afirmam que o estudo foi útil para pensar sobre os medicamentos em uma escala
maior.
“É um estudo muito
interessante”, comenta Scott Butsch, diretor de medicina da obesidade na
Cleveland Clinic em Ohio, que não estava envolvido na pesquisa. “Este artigo
amplia nosso conhecimento atual sobre a eficácia desta classe de medicamentos.”
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Pesando benefícios e riscos
Os maiores aumentos de
risco foram observados para náusea e vômito, cálculos
renais, doença do refluxo gastroesofágico ou DRGE, distúrbios do sono e gastroenterite não infecciosa,
que é uma inflamação do trato digestivo que pode causar náusea, vômito,
diarreia e cólicas estomacais.
O aumento do risco de
náusea e vômito provavelmente não será uma surpresa para quem já tomou esses
medicamentos. O aumento do risco de cálculos renais, por outro lado, pode ser
menos familiar.
“Isso pode estar relacionado
à possibilidade de que as pessoas, quando estão usando GLP-1, definitivamente
comem muito menos para perder peso, mas também se hidratam menos”, afirma
Al-Aly em uma coletiva de imprensa. “Talvez essa desidratação crônica leve a um
risco aumentado de cálculos renais”.
Os medicamentos também
pareceram estar ligados a benefícios renais. Houve riscos reduzidos de que uma
pessoa pudesse desenvolver doença renal crônica e infecções do trato urinário.
O estudo tem várias
ressalvas importantes. Primeiro, a maioria dos pacientes cujos registros foram
utilizados para o estudo eram idosos, brancos e do sexo masculino, o que é
típico da população atendida pelo sistema de saúde VA.
Em média, as pessoas no
estudo tinham mais de 65 anos, mais de 70% eram brancas e mais de 92% eram
homens, então os resultados do estudo podem não se aplicar a outros tipos de
usuários de GLP-1.
Todos os participantes
tinham diabetes, então ninguém estava tomando esses medicamentos apenas para
perda de peso. Embora diabetes e obesidade apresentem
muitos dos mesmos riscos para o corpo, eles não são exatamente iguais, então é
difícil saber se isso também influenciou os resultados.
Por exemplo, o estudo
descobriu que os usuários de GLP-1 tinham um risco 7% maior de desenvolver
gastroparesia em comparação com pessoas que usavam outros tipos de medicamentos
para baixar o açúcar no sangue. Mas ter diabetes também coloca uma pessoa em
maior risco de desenvolver gastroparesia, então é difícil saber se os riscos
seriam os mesmos para pessoas que não têm a condição.
Mas esses tipos de
estudos são muito bons em gerar novas questões de pesquisa — como por que um
medicamento que ajuda as pessoas a perder peso estaria associado a um risco
aumentado de artrite, como este estudo mostrou?
O estudo também é
observacional, o que significa que não pode provar causa e efeito. Muito
frequentemente na medicina, estudos observacionais descobrem que duas coisas
frequentemente acontecem ao mesmo tempo — por exemplo, países com alto consumo
de chocolate produzem mais ganhadores do Prêmio Nobel per capita. Mas isso não
significa que comer chocolate torna você mais inteligente.
“É quase como um mapa
para estudos futuros, mas também me dá confirmação de alguns dos palpites que
eu tinha, e talvez isso possa afetar algumas das minhas decisões com
pacientes”, explica Melanie Jay, que estuda o tratamento e prevenção da
obesidade na NYU Langone Health. Ela não esteve envolvida na pesquisa.
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As melhorias parecem estar relacionadas com
reduções na gordura e na inflamação
Al-Aly diz que quando
olha para seus resultados, ele acha que os medicamentos provavelmente agem por
duas vias diferentes. Uma relacionada à redução da obesidade e os riscos que a
acompanham. A outra tem a ver com a redução da inflamação. Ele acrescenta que
também parece haver um efeito no cérebro, que tem receptores GLP-1, e no
revestimento dos vasos sanguíneos.
Alguns dos benefícios
cerebrais mais pronunciados encontrados no estudo estavam relacionados a riscos
reduzidos de psicose e esquizofrenia.
“Fiquei surpreso. Tipo,
por que eles funcionariam na esquizofrenia e transtornos psicóticos?” questiona
Al-Aly. Ele ficou surpreso quando, ao pesquisar a literatura médica, descobriu
que essa descoberta não surgiu do nada. Houve alguns estudos sugerindo que
medicamentos GLP-1 reduzem sintomas de esquizofrenia em animais.
Os medicamentos foram
associados a uma pequena redução — 12% — no risco de demência e outros
transtornos neurocognitivos, incluindo doença de Alzheimer. Al-Aly acha que
isso pode ser uma subestimativa porque, embora o estudo tenha acompanhado um
grande número de pessoas, cobriu apenas cerca de quatro anos, então eles poderiam
ter visto mais casos de Alzheimer se o estudo tivesse continuado por mais
tempo, o que poderia ter se traduzido em um benefício maior.
Houve outros benefícios
observados no cérebro também. Os medicamentos GLP-1 também pareceram reduzir o
risco de convulsões e derrames hemorrágicos. Como algumas pessoas já notaram,
os medicamentos parecem reduzir o risco de alguns transtornos por uso de
substâncias, incluindo vícios em opioides, álcool, estimulantes e sedativos.
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Mais pesquisas necessárias
Jay afirma que esperava
ver mais informações sobre transtornos alimentares, incluindo transtorno da
compulsão alimentar. Os medicamentos, conhecidos por desligar o que os usuários
chamam de “ruído alimentar” ou pensamentos intrusivos sobre comida, mostraram
uma redução na bulimia, ou compulsão alimentar com purgação, mas não continham
informações específicas sobre o transtorno da compulsão alimentar, onde as
pessoas não purgam, ou anorexia, onde as pessoas restringem calorias.
Houve relatos anedóticos
de que medicamentos GLP-1 podem contribuir para a anorexia ao reduzir os sinais
de fome em pessoas que desenvolveram uma aversão não saudável à comida.
“Tive alguns pacientes
com bulimia, e não é certo se seria seguro ou não prescrevê-los”, afirma Jay.
“Mas o fato de estar associado a uma melhora me faz sentir um pouco mais
confortável em prescrever esse medicamento se eles têm bulimia, desde que eu os
acompanhe de perto”, acrescenta.
Contrariando alguns
temores de que os medicamentos GLP-1 pudessem aumentar o risco de depressão e
tendências suicidas, como outros medicamentos para perda de peso fizeram no
passado, este estudo descobriu que esses novos medicamentos foram associados a
um menor risco de ideação suicida, tentativas de suicídio e intenção de
autolesão.
Outra ligação surpreendente
tinha a ver com pneumonia por aspiração, ou o risco de alguém vomitar e parte
desse alimento não digerido entrar em seus pulmões e causar uma infecção.
Anestesiologistas têm se preocupado especialmente com esse risco após descobrir
que pacientes em uso de medicamentos GLP-1 foram para cirurgias com muita
comida em seus estômagos, o que os coloca em risco para esta complicação.
O novo estudo encontrou
um risco menor de pneumonia por aspiração em pacientes tomando medicamentos
GLP-1, em comparação com pessoas que não tomavam.
“Mas aqui está, e você
está olhando para uma população da VA, que geralmente é uma população mais
velha e mais doente, e você está vendo na verdade riscos potencialmente
diminuídos” de pneumonia por aspiração, diz Butsch.
Não está claro como os
medicamentos podem estar ligados a esse risco diminuído, no entanto, e este
pode ser um daqueles resultados que precisam de mais estudos.
O estudo mostrou que
pessoas tomando medicamentos GLP-1 também tinham riscos menores de alguns tipos
de infecções, incluindo pneumonia, sepse e infecções bacterianas. Eles também
eram menos propensos do que aqueles tomando outros medicamentos a experimentar
alguns tipos de distúrbios de coagulação como embolias pulmonares e trombose
venosa profunda.
Al-Aly diz que foi
inspirado a fazer o estudo pela história das estatinas, como o Lipitor, que são
prescritas para tratar colesterol alto. Depois que foram introduzidas, estudos
começaram a sugerir que elas também tinham benefícios que se estendiam além de
seu uso na prevenção de ataques cardíacos e derrames, como diminuir o risco de
alguns tipos de câncer e talvez proteger o cérebro da demência.
Ele afirma que estudos
como este não eram possíveis quando esses medicamentos se tornaram disponíveis
pela primeira vez, mas ele acha que o papel do big data em obter uma visão mais
ampla do que os medicamentos podem fazer é importante considerar.
Embora todos esses
benefícios potenciais sejam empolgantes, especialistas ressaltam que eles
precisam de muito mais estudo, e mesmo assim, se eles podem ser utilizados como
tratamento para esquizofrenia, por exemplo, dependeria de vários fatores:
quanto e com que consistência eles funcionam, bem como como se comparam aos
tratamentos já disponíveis.
Há pelo menos um estudo
em andamento para tentar responder algumas dessas questões. Outros estudos
também estão testando para ver se medicamentos como Ozempic podem ser úteis no
contexto do abuso de substâncias.
Fonte: CNN Brasil
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