Remédios para perda de peso podem causar
paralisia estomacal, diz estudo
Medicamentos
injetáveis que tratam diabetes e obesidade aumentam o risco de um efeito
colateral raro, mas grave: paralisia do estômago, de acordo com novos
dados sobre o uso desses medicamentos no mundo real.
Pelo menos três novos
estudos baseados em grandes coleções de registros de pacientes mostram que o
risco de ser diagnosticado com paralisia do estômago,
ou gastroparesia, é maior para pessoas que tomam agonistas do GLP-1 do que
para aquelas que não tomam.
Os estudos não foram
examinados por especialistas externos nem publicados em revistas médicas,
portanto, os dados são considerados preliminares. Dois foram apresentados
no sábado na conferência médica Digestive Disease Week 2024 em
Washington, nos Estados Unidos; o terceiro estava programado para ser
apresentado na segunda-feira (20).
Medicamentos
injetáveis chamados agonistas do GLP-1 estão em alta demanda porque se
mostraram muito eficazes para perda de peso. Em
ensaios clínicos, alguns dos medicamentos mais fortes, como Wegovy e Zepbound,
ajudaram as pessoas a perder pelo menos 10% do peso inicial. Estudos também
concluíram que eles têm benefícios para o coração, além de ajudarem na redução
da circunferência abdominal. A fabricante de medicamentos Novo Nordisk disse
que 25.000 pessoas estão começando a usar Wegovy toda semana só nos EUA.
Os medicamentos reduzem a fome ao retardar a passagem dos alimentos pelo
estômago. Eles também ajudam o corpo a liberar mais
insulina e enviam sinais ao cérebro que diminuem os desejos.
Em algumas pessoas, no
entanto, esses medicamentos também podem causar episódios de vômito, que podem
variar de desagradáveis a graves e podem requerer atenção médica. Eles também
podem retardar tanto o estômago que testes médicos mostram uma condição chamada
gastroparesia.
Na maioria das vezes,
dizem os médicos, a gastroparesia melhora após a interrupção do medicamento.
Mas algumas pessoas relatam que sua condição não melhorou mesmo meses após a
interrupção do medicamento, com consequências que alteram a vida.
·
Medindo o risco de gastroparesia
Nos novos
estudos, o risco de gastroparesia parece ser raro, mas consistente.
Comparado com pessoas similares que não tomaram medicamentos GLP-1, aqueles que
tomaram tiveram cerca de 50% mais risco de serem diagnosticados com a condição.
Um estudo liderado por
pesquisadores dos University Hospitals em Cleveland, nos
Estados Unidos, utilizou registros coletados pelo banco de dados TriNetX, que
inclui milhões de registros de pacientes de 80 organizações de saúde
contribuintes. A análise focou em adultos obesos, com índice de massa corporal
superior a 30, mas que não tinham diagnóstico de diabetes e não haviam sido
diagnosticados com gastroparesia ou pancreatite pelo menos seis meses antes de
começar a tomar um medicamento GLP-1. Registros de mais de 286.000 pacientes
foram incluídos no estudo.
O diabetes por si só também
pode aumentar o risco de gastroparesia, especialmente se o nível de açúcar no
sangue de uma pessoa não estiver bem controlado por um longo período de tempo.
Entre as pessoas que
receberam prescrição de um medicamento GLP-1 para perda de peso – como
semaglutida (comercializada como Ozempic e
Wegovy), exenatida (Byetta) e liraglutida (Victoza) – 10 a cada 10.000, ou
0,1%, foram diagnosticadas com gastroparesia pelo menos seis meses depois. Em
comparação, 4 a cada 10.000 pessoas, ou 0,04%, que foram pareadas no banco de
dados com base em idade, sexo, etnia e outros fatores, mas que não estavam
tomando um medicamento GLP-1, desenvolveram a condição.
A diferença, que foi
estatisticamente significativa, resultou em um aumento de 52% no risco de ser
diagnosticado com paralisia do estômago enquanto se toma um medicamento GLP-1.
Um segundo estudo,
liderado por pesquisadores da Universidade do Kansas, também usou registros do
banco de dados da rede de pesquisa TriNetX. Incluiu pacientes que receberam
prescrição de medicamentos GLP-1 para diabetes ou obesidade entre dezembro
de 2021 e novembro de 2022, e os comparou com pessoas que tinham diabetes ou
obesidade e foram atendidas por um médico durante o mesmo período, mas que não
receberam prescrição de um medicamento GLP-1. Registros de quase 300.000 pacientes
foram incluídos no estudo.
Comparado com aqueles
que não estavam tomando um medicamento GLP-1, aqueles que tomaram eram cerca de
66% mais propensos a serem diagnosticados com gastroparesia. Este estudo
descobriu que 0,53% dos pacientes em medicamentos GLP-1 foram diagnosticados com
paralisia do estômago, ou cerca de 1 caso de gastroparesia para cada 200
pessoas que tomam os medicamentos.
As pessoas que tomavam
medicamentos GLP-1 também eram mais propensas a ter náuseas e vômitos ou doença
do refluxo gastroesofágico (DRGE) e a serem prescritas um inibidor da bomba de
prótons. Elas também eram mais propensas a remover a vesícula biliar e a
experimentar pancreatite induzida por medicamentos.
“Embora esses
medicamentos funcionem e devam ser usados por razões adequadas, queremos
alertar a todos que, se você decidir começar a usá-los, esteja preparado para a
possibilidade de ter 30% de chance de ter efeitos colaterais gastrointestinais,
e então o medicamento pode ter que ser descontinuado,” disse o autor do estudo,
Prateek Sharma, professor de medicina na Escola de Medicina da Universidade de
Kansas.
Alguns efeitos
colaterais dos medicamentos podem diminuir com o tempo à medida que as pessoas
se acostumam com as doses. Essa é uma das razões pelas quais os médicos começam
com uma dose baixa do medicamento e aumentam gradualmente ao longo do tempo.
Sharma observou que o
estudo incluiu pessoas com diabetes tanto no grupo que tomou os medicamentos
GLP-1 quanto no grupo de comparação, e ainda assim encontraram uma maior
incidência de paralisia do estômago naqueles que tomavam os medicamentos,
sugerindo que o diabetes por si só não estava causando o aumento do risco.
“O medicamento foi a
única coisa que foi diferente entre esses dois grupos,” afirma.
“E nós mostramos que
todos os efeitos colaterais gastrointestinais ou sintomas, como náusea, vômito
e gastroparesia, foram significativamente maiores nos usuários de GLP-1 em
comparação com os controles,” diz Sharma, que também é presidente eleito da American
Society of Gastrointestinal Endoscopy.
·
Um evento adverso foi perdido nos ensaios
clínicos?
Embora esses
medicamentos tenham sido amplamente estudados, Sharma acredita que é possível
que a gastroparesia seja rara o suficiente para não ter aparecido nos ensaios
clínicos dos medicamentos porque eles não incluíram pacientes suficientes.
“Você precisa de
centenas de milhares de pacientes para chegar a essas conclusões, e é por isso
que eu acho que esses estudos de banco de dados são muito mais importantes,”
diz Sharma.
Outra razão pela qual
pode ter sido ignorada nos ensaios clínicos foi a forma como os pesquisadores
costumam testá-la, de acordo com Michael Camilleri, gastroenterologista e
pesquisador da Mayo Clinic, que estudou a gastroparesia com o medicamento GLP-1
liraglutida.
“É muito importante,
se você vai estudar o problema do esvaziamento gástrico, você precisa observar
o esvaziamento gástrico de sólidos, não de líquidos,” diz Camilleri. Os
líquidos passam pelo estômago mais rapidamente do que os sólidos.
“Quando as empresas
farmacêuticas avaliaram os efeitos dessa classe de medicamentos no esvaziamento
gástrico, elas geralmente usaram um método que avalia o esvaziamento de
líquidos do estômago,” afirma.
Esse método é chamado
de teste de absorção de paracetamol e é
frequentemente usado porque é mais rápido e menos caro do que um estudo de
esvaziamento gástrico com cintilografia, que usa um traçador radioativo para
ver quanto de comida sólida resta no estômago horas após uma refeição.
O paracetamol é
absorvido pelo estômago e levado para a corrente sanguínea pelos líquidos.
Medir a rapidez com que o paracetamol aparece no sangue pode dar uma ideia de
quão rápido os líquidos estão passando pelo estômago, mas não os sólidos. Camilleri e outros especialistas dizem que a absorção de paracetamol não é um teste
adequado para a gastroparesia em medicamentos GLP-1.
Camilleri foi coautor
de um terceiro estudo apresentado na segunda-feira na Digestive Disease
Week que analisou a gastroparesia com medicamentos GLP-1.
Esse estudo examinou
registros de quase 80.000 pacientes prescritos com um medicamento GLP-1 pelos
médicos do sistema de saúde da Mayo Clinic. Os pesquisadores focaram em um
subconjunto de 839 pessoas que tiveram sintomas de gastroparesia e que fizeram
um teste de padrão ouro para a condição: um procedimento chamado cintilografia
de esvaziamento gástrico.
Cerca de um terço
desse grupo, 241 pessoas, tinham comida no estômago quatro horas após comer uma
refeição de teste, o que significa que foram diagnosticadas com gastroparesia.
No entanto, o estudo
não calculou a diferença no risco de gastroparesia entre pessoas que usavam os
medicamentos e aquelas que não usavam.
Camilleri diz que é
provável que o risco de gastroparesia esteja subestimado nesses estudos porque
nem todos que apresentaram sintomas teriam feito o teste necessário para
diagnosticá-la.
No estudo da Mayo
Clinic, mulheres e pessoas que também relataram constipação enquanto usavam
medicamentos GLP-1 eram mais propensas a receber um diagnóstico de
gastroparesia.
Camilleri disse que a
constipação pode ser uma pista de que as pessoas terão problemas com
gastroparesia ao usar um medicamento GLP-1, mas ainda há muitas perguntas a
serem respondidas.
“Para as pessoas que
têm essa complicação, ela é extremamente séria”, diz.
Fonte: CNN Brasil
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