Palavra de Sá

Pesquisadores encontram “gatilho genético” que pode levar à obesidade

A obesidade não é apenas uma questão de alimentação e exercícios — pode estar no seu código genético, segundo uma nova pesquisa.

“As causas da obesidade são muito complexas e, na maioria dos casos, resultam da combinação de muitos fatores. Neste estudo, no entanto, encontramos um gatilho genético claro para a obesidade”, diz o autor principal do estudo, Dr. Mattia Frontini, bolsista sênior da British Heart Foundation e professor associado em biologia celular na Universidade de Exeter, no Reino Unido, em um e-mail.

Os pesquisadores usaram dados do UK Biobank, um grande banco de dados biomédicos e recurso de pesquisa que acompanha as pessoas a longo prazo, de acordo com o estudo publicado na quinta-feira (20) na revista Med. Eles compararam dados de pessoas com duas cópias defeituosas de um gene específico (SMIM1) com aqueles que não tinham as duas cópias defeituosas.

Mulheres com a mutação genética pesavam em média 4,6 quilos a mais, e homens com a variante pesavam 2,4 quilos a mais, segundo o estudo.

As cópias defeituosas do gene SMIM1 causam uma diminuição na função da tireoide e uma redução no gasto de energia, diz Frontini, “o que significa que, dado o mesmo consumo de alimentos, menos energia é usada e esse excesso é armazenado como gordura.”

Não apenas a correlação é significativa, mas este estudo também identifica uma mutação genética específica, o que nem sempre é o caso em pesquisas, segundo Dr. Philipp Scherer, diretor do Touchstone Diabetes Center no University of Texas Southwestern Medical Center. Ele não estava envolvido no estudo.

“É um estudo empolgante porque coloca um novo gene no mapa”, diz Scherer. “É um gene real, em vez de apenas um locus genômico com uma mutação em algum lugar que não entendemos. … Achamos que estamos olhando para um gene aqui que podemos estudar mais a fundo.”

•           Condição genética rara

Essa descoberta genética em particular não se aplica a uma grande população de pessoas com obesidade — apenas cerca de 1 em 5 mil pessoas possuem essa composição genética, segundo Frontini.

“Isso é bastante raro, mas você multiplica isso para uma população de 10 (milhões), 15 milhões e há muitas pessoas por aí que poderiam andar com essa mutação e talvez não estivessem totalmente cientes do fato de que há uma explicação genética para sua luta contra a obesidade”, diz Scherer.

A disfunção na tireoide é comum, afetando quase 2% da população no Reino Unido, afirma Frontini, e é tratada regularmente com uma medicação relativamente barata, acrescenta o especialista.

O próximo passo na pesquisa é descobrir se pessoas com a mutação SMIM1 se qualificam para tratar sua tireoide com medicação, diz.

“Se elas se qualificarem, planejamos realizar um ensaio clínico randomizado para determinar se elas se beneficiariam do tratamento”, afirma Frontini. “A esperança é que sim, e que possamos melhorar a qualidade de vida delas usando um tratamento barato e seguro.”

•           Melhor abordagem

O peso não é apenas uma questão de força de vontade ou preguiça. O tamanho e a forma do seu corpo são determinados por muitos fatores — alguns dos quais você pode controlar e outros não, de acordo com o Instituto Nacional de Diabetes e Doenças Digestivas e Renais.

Entre esses fatores estão os hábitos de vida, a quantidade de sono que você tem, medicações, problemas de saúde, onde você vive e trabalha, e a genética, segundo o instituto.

A pesquisa sobre fatores genéticos e possíveis tratamentos ainda está em andamento, mas Scherer disse que a melhor abordagem atual para o tratamento médico da obesidade são os medicamentos GLP-1.

Dietas severamente restritivas não são a resposta, afirma Brooke Alpert, nutricionista registrada e autora de “The Diet Detox: Why Your Diet Is Making You Fat and What to Do About It” (“O Detox da Dieta: Por que sua dieta está te fazendo engordar e o que fazer a respeito”), em um artigo anterior da CNN Internacional.

Demonizar excessivamente os alimentos pode fazer com que você os deseje ainda mais, e a culpa que você sente quando cede pode levar a um ciclo de flutuação entre se restringir e comer compulsivamente, acrescentou.

Se você quer fazer mudanças em seu estilo de vida, é melhor tentar uma abordagem gradual e sustentável, mantendo um relacionamento saudável com a comida, diz Emily Feig, pesquisadora de pós-doutorado no Hospital Geral de Massachusetts, no mesmo relatório da CNN.

 

•           Efeito platô: entenda quando e por que a perda de peso pode estagnar

Quando você está perdendo peso com a ajuda de novos medicamentos eficazes, emagrecendo após cirurgia de perda de peso ou reduzindo calorias e adicionando exercícios, chegará o dia em que os números na balança deixarão de diminuir, e você alcançará o temido platô de perda de peso.

Em um estudo recente, Kevin Hall, pesquisador do National Institutes of Health e especialista em metabolismo e mudança de peso, analisou quando a perda de peso normalmente estagna dependendo do método que as pessoas estavam usando para emagrecer.

Ele dividiu o platô em modelos matemáticos usando dados de ensaios clínicos de alta qualidade de diferentes formas de perder peso para entender por que as pessoas param de emagrecer. O estudo foi publicado na segunda-feira (22) no periódico Obesity.

O que ele descobriu é que parte da razão pela qual a cirurgia de bypass gástrico — um tipo de cirurgia bariátrica — e novos medicamentos para perda de peso, como Wegovy e Zepbound, são tão eficazes é porque eles dobram o tempo necessário para atingir um platô. As pessoas conseguem perder peso por mais tempo do que apenas reduzindo calorias.

O corpo regula o peso tentando manter um equilíbrio entre as calorias que comemos e as calorias que queimamos. Quando gastamos ou reduzimos calorias e começamos a queimar nossa energia armazenada, o apetite entra em ação para nos dizer para comer mais. Os estudos de Hall mostraram que quanto mais peso uma pessoa perde, mais forte se torna o apetite, até que ele se contraia e, às vezes, desfaça completamente todo o trabalho árduo feito para perder peso no início.

Esse mecanismo de feedback era valioso para nossos ancestrais caçadores-coletores, mas não funciona tão bem para os seres humanos modernos que têm fácil acesso a alimentos ultraprocessados densos em calorias.

•           Platôs em diferentes pontos

Para estudar a trajetória da perda de peso usando apenas restrição calórica, Hall modelou a perda de peso observada no estudo CALERIE, que designou aleatoriamente 238 adultos para dois anos de seguimento de uma dieta de restrição calórica de 25% ou para comer normalmente. O estudo foi realizado de 2007 a 2010 e foi patrocinado pelo NIH. Os adultos no grupo que reduziu calorias perderam em média cerca de 16 libras (cerca de 7,5 kg). O grupo que seguiu suas dietas normais ganhou cerca de 2 libras (cerca de 0,9 kg).

Embora as pessoas que participaram do estudo CALERIE tenham mantido seus esforços por dois anos, a perda de peso parou em algum lugar por volta do 12º mês, à medida que seu apetite aumentava para contra-atacar.

Hall observa que seu estudo lida com médias. O momento de um platô de perda de peso pode variar de uma pessoa para outra.

O modelo de Hall previu que, para alcançar a perda de peso relatada nesse estudo, as pessoas cujas dietas começaram com 2.500 calorias diárias precisavam cortar pouco mais de 800 calorias por dia. Seus corpos responderam promovendo-os a adicionar à sua ingestão calórica diária estimada de 83 calorias para cada quilograma de peso que perderam.

Um quilograma é cerca de 2,2 libras. Para cada 2,2 libras de peso que os participantes perderam, seu apetite respondeu pedindo 83 calorias a mais por dia. A perda de peso média relatada no estudo foi de 7,5 quilogramas, ou 16 libras, o que significaria que em seus pesos mais baixos, eles sentiam a necessidade de comer 622 calorias a mais por dia do que antes de começarem a perder peso.

Mas eles não estavam realmente comendo 622 calorias a mais por dia — em vez disso, essa é a quantidade extra de apetite que estavam sentindo, mesmo enquanto estavam fazendo o mesmo esforço que fizeram no início para cortar 800 calorias por dia.

No final do estudo, disse Hall, os participantes estavam trabalhando tão duro quanto no início para resistir à comida, mas só conseguindo cortar cerca de 200 calorias por dia em vez das 800 que estavam almejando. Isso interrompeu sua perda de peso.

Christopher Gardner, diretor de estudos de nutrição do Stanford Prevention Research Center, anteriormente disse à CNN que esse mecanismo de feedback é o motivo pelo qual a perda de peso fica mais difícil quanto mais você perde.

“Porque os corpos das pessoas reagem a isso, e elas se tornam metabolicamente mais eficientes. E então o mesmo déficit calórico não será suficiente para você. É por isso que a perda de peso das pessoas começa a estagnar”, disse Gardner ao correspondente médico-chefe da CNN, Sanjay Gupta, no podcast “Chasing Life”.

No modelo de Hall, à medida que as pessoas no estudo CALERIE perdiam mais peso, seus apetites voltavam, e por volta do 12º mês, elas paravam de perder peso.

Os medicamentos semaglutida e tirzepatida, que mimetizam hormônios intestinais para ajudar as pessoas a perder peso, promoveram maior restrição calórica. Para a semaglutida, o ingrediente ativo no Wegovy, o modelo de Hall previu que, à medida que as pessoas aumentavam gradualmente sua dose no estudo, elas passaram de comer cerca de 600 calorias a menos por dia para 1.300 calorias a menos por dia na dose mais alta.

Para a tirzepatida, o ingrediente ativo no Zepbound, o número de calorias que as pessoas cortavam de sua dieta a cada dia aumentou de 830 na dose mais baixa para 1.560 na dose mais alta testada no estudo.

Mas crucialmente, os medicamentos não apenas tiveram um efeito no número de calorias que as pessoas cortaram de suas dietas. Eles também reduziram o número de calorias que seus corpos as incitavam a comer à medida que perdiam peso — na verdade, enfraquecendo seus apetites. Para o Wegovy, as pessoas só queriam comer cerca de 49 calorias a mais diariamente para cada quilograma de peso que perdiam.

Para o Zepbound, esse número era de 48. Ao reduzir seus apetites pela metade, eles foram capazes de continuar perdendo peso por mais tempo, em média um ano a mais em comparação com a restrição calórica isolada. As pessoas que tomam medicamentos para perda de peso geralmente paravam de perder peso por volta do segundo ano.

A cirurgia de perda de peso teve o efeito mais forte de todos, levando as pessoas a cortar cerca de 3.600 calorias de suas dietas diárias, e a comer apenas 58 calorias para cada quilograma que haviam perdido a cada dia. As pessoas que passaram por cirurgia de perda de peso também tiveram mais um ano antes de atingirem seu platô, sugerindo que a cirurgia reduziu significativamente seu apetite.

•           Mais intervenções podem ser necessárias

Hall diz que há várias percepções importantes deste estudo. A primeira, diz ele, é que medicamentos como Wegovy e Zepbound e intervenções como cirurgia de perda de peso prolongam o tempo necessário para atingir um platô, mas não o impedem de acontecer completamente.

“O que está acontecendo é que eles ainda experimentam um aumento no apetite, quanto mais peso eles perdem”, disse Hall.

“Se eles não tivessem nenhum circuito de apetite, ou seja, o medicamento simplesmente entrasse em ação e sua ingestão permanecesse nesse nível muito baixo. Levaria muitos, muitos anos para que eles atingissem um platô e perderiam, sabe, uma quantidade exorbitante de peso”, disse Hall.

Embora possa frustrar os que estão de dieta, o circuito de feedback do apetite é na verdade algo bom, disse ele. Seria perigoso se um medicamento ou tratamento eliminasse completamente o apetite. Se isso acontecesse, uma pessoa poderia parar de comer completamente até morrer.

Hall disse que o estudo também ajuda a refinar algumas ideias sobre por que as pessoas param de perder peso.

Por exemplo, uma teoria tem sido que a perda de peso danifica o metabolismo, então as pessoas acabam queimando muito menos calorias em repouso do que quando começaram e podem recuperar peso muito facilmente.

Hall diz que o metabolismo realmente diminui após a perda de peso, “mas não em quantidade suficiente para explicar o momento ou a magnitude do platô de perda de peso”, disse ele.

Hall diz que o estudo também parece refutar a noção de que os medicamentos eventualmente param de funcionar. “Acho que isso também é incorreto”, disse Hall.

“Nossa modelagem sugere que o motivo do platô é porque esse é o ponto em que o efeito do medicamento foi igualado pelo aumento do apetite”, disse ele.

Às vezes, as pessoas atingem um platô bem antes de atingirem seu peso objetivo, o que pode ser extremamente frustrante.

Hall disse que em situações como essa, as pessoas podem ter que adicionar intervenções para aumentar seu efeito.

“Outra coisa muito comum agora é que pessoas que não perderam tanto peso com cirurgia bariátrica quanto pensavam, irão usar um dos agonistas do receptor GLP-1 para adicionar intervenções umas sobre as outras”, disse Hall.

Seja qual for o caminho escolhido, “um efeito persistente é necessário para manter a perda de peso”, disse Hall. Portanto, é uma boa ideia considerar se você pode continuar fazendo o que está fazendo a longo prazo.

As pessoas que atingem um platô após reduzir calorias provavelmente podem superá-lo reduzindo ainda mais as calorias ou adicionando exercícios à sua rotina.

“O ponto principal aqui é que você tem que continuar fazendo o que está fazendo. E então você tem que ficar feliz com essa intervenção no estilo de vida pelo resto de sua vida. Caso contrário, não terá o benefício adicional”, disse Hall.

 

Fonte: CNN Brasil